Talasemija - bolest uzrokovana hemoglobina

Talasemija - to nije jedan, ali skupina sličnih bolesti nasljeđuje i uzrokovan oštećenjem sinteze dijela proteina hemoglobina. Bolest dobiva dijete s vjerojatnošću od 100% kada je jedan roditelj sadrži modificirani gen. Stoga, smatra se najčešće nasljedne bolesti.

Najveći broj registriranih slučajeva u zemljama duž obale Mediterana, u Africi, Srednjoj Aziji i Indiji. Među stanovništvom Azerbajdžan ima svaki modificirani desetine gena.

Malo povijesti

Bolest je prvi put opisana 1925. godine od strane američkog pedijatra, koji je u liječenju imigranata iz Italije pokazali istu kliničku sliku u djece s teškom anemijom, proširene jetre i slezene, promjene kostiju.

Onda je došao rad, opisujući lakši tijek bolesti u odraslih bolesnika. Pojam „talasemija” je ponudio 1936. Doslovno to znači „bolest na morskoj obali.” Predložena patogenezu bolesti zbog povrede sintezu bina lanaca.

Zašto razbiti crvenih krvnih stanica?

Njegova struktura se sastoji od pigmenta (hema) sadrži željezo i skup parova dvaju proteina lanaca. Oni se nazivaju tipičnim lokaciji alfa amino kiselina i beta lance. Kad poremećeni, sinteza jedne vrste polipeptida akumulira drugu vrstu.

Kao rezultat toga, sve stanice su uništene eritrocita serija (sebe i svoje prethodnike eritrocita), od kojih ide hemoglobina. Anemija (anemija) razvija hipokromnu tip. To potvrđuje niskim indeksom boji.

„krivci” za uništenje su geni odgovorni za izgradnju dijela proteina hemoglobina. Njihov mutacija narušava sposobnost da izvrši potrebne set aminokiselina u lancu. Razlog za promjene povezane s malarije parazit - Plasmodium. Dokazao svoju mutirajuc'ih sposobnosti. Talasemija prevalencija teritorija poklapa sa zonama malarija epidemije.

Četiri glavna lanci proteina koji vežu hem i utječu na crvene krvne stanice

Djeca mogu dobiti bolest nasljeđivanjem od svojih roditelja na dva načina:

• homozigotna - mutant gen je prošlo od oba roditelja;
• heterozigoti - bolest gen se prenosi samo od majke ili oca, podloga može biti jedan od roditelja.

Prema tome, oblik nazvan talasemije.

Kada heterozigotni nositelji objavljivanja:

• "Tihi" gen (-th2);
• "Simptomatska" gen (-th1).

vrsta bolesti

Sve vrste bolesti su povezane s nedostatkom kisika, je zbog uništenja crvenih krvnih stanica - jedina stanica koja pružaju razmjenu plina u tkivima i organima.

Ovisno o sintezi polipeptidni lanci neuspjeha razlikovati:

• alfa-talasemija;
• beta-talasemija.

Najčešći beta-talasemija. Ona se odlikuje pretjerane akumulacije bina -chains.

Identificiran kao rijetkih oblika bolesti koje se zovu gama- i delta-talasemija. Skupina uključuje:

• Neki hemoglobinopatijama;
• homozigotna alfa-talasemija s fetalnim hidrops;
• mješoviti pregleda - i talasemija, su pogođeni u isto vrijeme kada je delta i beta lanaca.

Svaki oblik ima svoje tipične kliničke manifestacije i razlike. No, ovisno o težini obično razlikuju:

• kronični pluća - ljudi žive u dubokoj starosti;
• kronični umjereno - pacijenti ne prežive djetinjstvo;
• teška - dijete umre u novorođenčeta razdoblju.

Kliničke manifestacije talasemija major

Simptomi talasemije ovisi o klinici i prikaz vremena o vrsti genske mutacije.

Talasemija major (Cooley bolest) razvija u homozigotnom prijenosa s roditelja. Njegove manifestacije vidljive u djece odmah nakon rođenja.

Novorođenče obavijest:

• izduljeni gore lubanje ( „toranj”);
• razvijenije gornja čeljust;
• Mongoloidan vrsta kostura lica.

Tipičan izgled i promjene u lubanji koštane strukture koriste u dijagnostici

Do 12 mjeseci starosti se očituje:

• Produljenim septum „izravnan” nos;
• Koštunjave izrasline na noge;
• vrstom anomalije;
• žutilo kože (zbog slezene lezija).

Tkivo anoksija dovesti do zatajenja organa. Na pregledu, označen:

• povećanje jetre, rub čvrsto na dodir (razvija ciroza ranu);
• Pojava zatajenja srca (višak željezo se taloži u miokarda kontraktilnosti i utječu na srčani mišić);
• usporava fizički i mentalni razvoj svojih vršnjaka.

Dijete razvija dijabetesa zbog fibroze gušterače i otkazivanjem jetre. U težim slučajevima, ne žive dulje od jedne godine.

U starijoj dobi, takve komplikacije se javljaju:

• čireve na koži uzrokovanih lokalnim cirkulatorni poremećaji;
• česte frakture kostiju;
• ponavlja upala pluća;
• calculous kolecistitis;
• kardio;
• sepsa infekcija u kontaktu s;
• poremećaje seksualnog razvoja.

Klinika mali talasemija

Mali ili heterozigoti obrazac podnosi se jednom od roditelja. Drugi „zdravo” gen izglađuje oštećenja. Simptomi talasemije ne može biti prikazana dulje vrijeme ili izazvati simptome zajedničkog s drugim bolestima:

• slabost, umor;
• glavobolje;
• vrtoglavica.

Na pregledu, pozornost se usmjeruje na sljedeće:

• blijeda koža požuteo;
• moguće povećanje jetre i slezene.

Dijete s malom obliku znatno povećana osjetljivost na infekcije, smanjuje imunitet. Vrlo teško i često se pojavljuju i virusnih crijevnih zaraznih bolesti.

U odrasloj dobi u žena tijekom trudnoće fetus razvija hidrocefalus (povećan intrakranijalni tlak i nakupljanje tekućine u klijetki mozga). Ova patologija nije u skladu sa životom djeteta, u slučaju normalne isporuke dovesti do teških neuroloških i mentalnih poremećaja.

Minimalna sindrom talasemija naziva Silvestroni - Bianco. Ovaj oblik bolesti javlja gotovo asimptomatski, otkrivena slučajno u obitelji s predmetima talasemije.

dijagnostika

Dijagnoza talasemije treba započeti s genetskim savjetovanjem supružnika prije začeća djeteta. Tijekom trudnoće, ako je potrebno, provesti analizu amnionske tekućine. Već u ranim fazama fetalnih crvenih krvnih stanica može otkriti karakteristične promjene.

Ponekad vizualni pregled i pojašnjenje obiteljske povijesti može se posumnjati u djetetovom bolešću, bez laboratorijske dijagnostike.

Analiza krvi otkriva:

• smanjenje hemoglobina na 30-50 g / l u homozigotnom obliku, i do 90 -110 g / l na heterozigoti;
• nizak indeks boje (manje od 0,5), što je generiralo zasićenja hemoglobina u malim stanicama);
• Porast retikulocita (eritrocita prekursori) do 4%.

Prilikom gledanja obojeni razmaz pod mikroskopom skrenuti pozornost na sljedeće:

• prisutnost slabo obojeni (hipokromnih) crvene krvne stanice,
• promijeniti veličinu i oblik crvenih krvnih stanica, crvenih krvnih stanica postaju ovalni, polumjesec, svijet.

Jedan od karakterističnih sorti srpastih stanica - srpastih stanica.

Srpastih stanica formirana bilo hemoglobinopatijama sadržavati posebne vrste (S) koji se mogu hemoglobina u uvjetima niske koncentracije polimera za formiranje i mijenjati oblik stanične membrane

Biokemijski testovi pokazuju abnormalne metabolizam željeza, kao i hemolitička anemija:

• Visoka razina slobodnog bilirubina;
• povećava koncentracije željeza u serumu;
• smanjena sposobnost vezanja željeza.

Ispitivanje sadržaja hemoglobina provodi upotrebom celuloznog acetata film. Takva analiza omogućuje da se kvantificirati razinu frakcija. Homozigotna beta talasemija razlikuje povećane razine fetalnog hemoglobina (u pravilu nalaze u fetusu i odraslih samo do 1%), u stanju izvršiti kisik.

Pomoću lančane reakcije polimeraze omogućuje proučavanje strukturu polipeptidnih lanaca hemoglobina.

Genetska analiza otkriva mutacije u jedanaestom par kromosoma s talasemije, i druge specifične promjene koje su tipične za druge oblike.

Ispitivanje točkaste koštane srži kako bi se otkrio visok sadržaj nezrelih eritrocita u sideroblasts.

Rendgenski pregled pomaže u otkrivanju oštećenja kosti:

• dijelovi osteoporoze (gubitak gustoće);
• povećana težina kosti lubanje;
• poprečne brazde u malim kostima ruke i noge;
• na lubanji snimkama s velikim oblik-talasemije se vidi tipična igla poraz periost, koji se zove simptom „dlakave lubanje.”

Ultrazvučni pregled potvrđuje povećanje jetre i slezene, to pomaže za otkrivanje kamenaca u bilijarnog sustava.

Laboratorijski podaci jasnije izražen s talasemije. Ostali oblici bolesti ne daju jasnu sliku.

Bolest, koja je potrebna za obavljanje Diferencijalna dijagnoza:

• anemija uzrokovana nedostatkom željeza,
• anemija srpastih stanica,
• autoimune hemolitičke anemije,
• microspherocytosis nasljedna.

Genetska tumačenje vrste beta-talasemije

Znanstvenici, genetičari su otkrili zanimljiv uzorak: ljudi imaju istu mutaciju u gena odgovornih za sintezu hemoglobina, ali klinika i ozbiljnosti bolesti su različite.

Geni mogu biti u sljedećim stanjima:

• normalno - tipično za zdrave osobe;
• djelomično oštećen - „radi” nije potpuna, zbog koje je sinteza polipeptidnih lanaca nedostatan;
• potpuno uništena - sinteza zaustavlja.

Na toj osnovi vrste talasemije dijele se na:

• Manje - najblažem obliku, samo jedan gen oštećen, naizgled zdrava osoba gleda test krvi može preuzeti mali anemije;
• intermedia - nedostatak beta lance ozbiljno utječu na sintezu crvenih krvnih stanica su nerazvijeni, anemija je izražena sa jasnim znakovima, ali tijelo može prilagoditi, tako da nema potrebe za redovite transfuzije krvi;
• Major - podvrgnuti mutacija svih gena, pacijent treba stalna transfuziju krvi iz zdravstvenih razloga.

Genetske varijante a-talasemije

Doći mutacijom gena, njihov lokus (određenih dijelova, segmenta linije), koji je odgovoran za sintezu alfa-lanac polipeptida predloženim Izbor višestrukih bolesnih skupina:

• mutacija u samo jednom lokusu - nema kliničke manifestacije;
• mijenja dva (par) lokusa u istim ili različitim genima - analiza krvi pokazuje pad hemoglobina, smanjenje veličine eritrocitima;
• pobijediti tri lokusa - izražena u hipoksija kisika tijela, proširene, slezena pojavljivanju H hemoglobinopatijama, hemoglobin formirana je nestabilan, raspadaju uzrokuju hemolitička anemija;
• Mutacija svih lokusa - potpuno zaustavlja sintezu alfa lanaca, kada se slična situacija događa u maternici fetalne smrti ili dijete umre odmah nakon rođenja.

Genetska istraživanja su također potvrdila nejednak vrijednost parovima gena, jedan par njih je primarna, a druga ima sekundarnu ulogu. Kliničke manifestacije ovisi o redoslijedu kojim je došlo do par mutacija.

Transplantacija koštane srži smatra se najučinkovitiji način

problemi terapija

Talasemija Liječenje ovisi o težini eritropoeze, pokrivenosti procesa genske mutacije. Trenutno, koriste se sljedeće metode.

Dijetalna ishrana ima za cilj smanjiti apsorpciju željeza u crijevu, preporučene orasi, kakao, soja, čaj.

Terapija je dodano dnevno eliminaciju suviška željeza (uvođenjem kelata - posebne kompleksa pojačavaju djelovanje lijeka). Vezati željezo se dodjeljuje desferal. Ovaj lijek sprečava sidcrozu (patološko stanje uzrokovano nakupljanjem željeza u tkivima), ali nema utjecaja na razinu hemoglobina.

U slučaju naglog pogoršanja analogiji s hemolitičke krize prikazanih glukokortikoida u visokim dozama.

Splenectomy dostupne u velikim veličinama slezene djecu nakon dobi od pet godina. Najviše optimalna dob 8-10 godina. Nakon uklanjanja slezene, u razdoblju od poboljšanja, ali rizik od opasnih infekcija pridružio.

Za transplantaciju zahtijeva donator koji odgovara sve parametre, to je najbolje bliskih srodnika.

Za simptomatsko liječenje uključuje lijekove hepatoprotective akcija, velike doze askorbinki pomoći donijeti višak željeza iz tijela.

Svi oblici talasemije zahtijevaju lijekove za V. skupinu folne kiseline i vitamina usred pridružili infekcija tijekom trudnoće folna kiselina treba se koristiti u većim dozama kao neučinkovit hematopoeze u talasemija stanica značajno povećava potrošnju.

Je li moguće spriječiti bolest?

Talasemija smatra dosad neizlječive bolesti. Mjere uključuju sprečavanje prenatalnu dijagnozu za donošenje odluke o nasljeđivanju osobina, pravovremeno prekid trudnoće.

U rodilištu uzima krv iz pete do brzog testa

Rođen je dijete s blagom bolešću može živjeti život bez težih posljedica. No, kako bi se osiguralo ovaj oblik patologije moderne znanosti ne mogu. Posebno je potrebno razmišljati o izvedivosti rađanje parove s homozigotnom obiteljskom.

Metode proučavanja fetalnih stanica tijekom trudnoće (crpiti punkcijom maternice kroz trbušni zid) moguća opasnost od infekcije i prijevremenog poroda. Stoga je bolje riješiti probleme u medicinske i genetskog savjetovanja prije planiranog trudnoće.

Bolesnici s talasemije se promatraju zajedno i hematologa, pedijatri i terapeuti.