Agonisti adrenoceptora: skupina i razvrstavanje, lijekovi, mehanizma djelovanja i liječenja

Agonisti tvore veliku skupinu farmakološka sredstva koja stimuliraju adrenergičke receptore smještene na unutarnje organe i žila. Učinak njihovog utjecaja određuje se uzbude odgovarajućih molekula proteina koji uzrokuje promjene u metabolizmu i funkcioniranje organa i sustava.

adrenoceptori postoje u svim tjelesnim tkivima, predstavljaju specifična proteinske molekule na površini stanične membrane. Utjecaj na adrenergičke receptore adrenalina i noradrenalina (kateholamina prirodni organizam) izaziva razne terapijskih i toksičnih učinaka čak.

Kada adrenergički stimulacija može pojaviti kao grč i vazodilataciju, opuštanje glatkih mišića, ili obrnuto, smanjenje izbrazdan. Agonisti nakon izlučivanja sluzi po žljezdane stanice, poboljšati provođenje i razdražljivost mišićnih vlakana i tako dalje. D.

Učinci posredovani djelovanjem agonista su različite i ovise o tipu receptora koji je stimuliran u pojedinom slučaju. U tijelu su -1, -2, -1, -2, -3 receptora. Utjecaj i interakcija epinefrina i norepinefrina na svakom od tih molekula su složeni biokemijski mehanizmi o kojima nećemo zaustaviti, dodajući samo najvažnije učinke stimulacije specifičnih adrenergičke receptore.

1 receptori nalaze se uglavnom u malim krvnim žilama tipa (arterija) i dovodi do stimulacije vaskularne spazma, smanjuju propusnost kapilarne stijenke. Rezultat djelovanja lijekova koji stimuliraju tih proteina postaje visokog krvnog tlaka, smanjenje edema, a intenzitet upalnog odgovora.

2-receptori imaju malo drugačije značenje. Oni su osjetljivi i adrenalin, noradrenalin i da, ali njihova veza s posrednikom izaziva suprotan učinak, koji se veže na receptor, adrenalin uzrokuje smanjenje vlastitog sekreta. Utjecaj na 2 molekule dovodi do smanjenja krvnog tlaka, vazodilataciju, poboljšanje njihove propusnosti.

Poželjno lokaliziran 1-adrenergičke receptore se smatra srce, tako da je učinak na njihovu stimulaciju će mijenjati svoj rad - jačanje kontrakcije, povećanje srčanog ritma, vođenje ubrzanja duž živčanih vlakana miokarda. Rezultat 1 stimulacije je i porast krvnog tlaka. Nadalje srca 1 receptori nalaze u bubrezima.

2-adrenergičke receptore su u bronhijama, a njihova aktivacija uzrokuje dilataciju bronhalnog stabla i osloboditi spazmi. 3-receptori su prisutni u masnom tkivu, promovirati masti probojni energije i topline.

Razlikovati različite skupine agonista: alfa- i beta-agonista, miješani djelovanja lijekova, selektivni i neselektivni.

Adrenoceptor su sposobni da se vežu na receptore, potpuno reproduciranje učinak endogenim posrednicima (epinefrin, norepinefrin) - izravnim djelovanjem lijekova. U drugim slučajevima, lijek djeluje posredno: pojačava se proizvodnja prirodnih posrednika sprječava njihovo uništenje i ponovne pohrane, čime se povećava koncentracija neurotransmitera živčanih završetaka i povećati njegove učinke (neizravni učinci).

Indikacije za agonista svrhu mogu biti:

• Akutno zatajenje srca, šok, nagli pad krvnog tlaka, zastoj srca;
• Astma i druge respiratorne bolesti, uz bronhospazmom- akutnu upalu sluznice nosa i oka, glaukom;
• Hipoglikemične kome;
• Obavljanje lokalnu anesteziju.

Neselektivni agonisti

Neselektivni agonisti su u stanju pokrenuti akciju i alfa i beta receptore, što uzrokuje širok spektar promjena u mnogim organima i tkivima. Oni su adrenalin i noradrenalin.

Adrenalin aktivira sve vrste adrenergičkih receptora, ali je uglavnom beta agonist. Njegov glavni učinci:

1. Suženje krvnih žila u koži, sluznice, abdominalnih organa i povećanje lumena brodova mozga, srca i mišića;
2. Povećanje kontraktilnost miokarda i srčanog ritma;
3. Proširenje bronhijalni lumen, smanjuje formiranje bronhijalne sluznice žlijezde, smanjuje edem.

Adrenalin se koristi uglavnom za pružanje hitne pomoći akutne alergijske reakcije, uključujući anafilaktički šok, srčani arest (intrakardijalnog) hipoglikemične kome. Adrenalin dodaju anestetik lijekova za povećanje trajanje njihovog djelovanja.

norepinefrina efekti su vrlo slične adrenalina, ali manje izražen. Oba alata su jednako utjecati na glatke mišiće utrobe i metabolizam. Norepinefrina povećava kontraktilnost miokarda, sužava krvne žile i povećava pritisak, ali je brzina srca i može smanjiti zbog aktiviranja drugih receptora iz srca stanica.

Glavna primjena noradrenalina ograničen potrebom porasta krvnog tlaka u slučaju udara, traume, trovanja. Međutim, treba biti oprezan, jer je rizik od hipotenzije, zatajenja bubrega zbog neodgovarajuće doziranje, nekroze kože na mjestu ubrizgavanja zbog suženja malih plovila u mikrovaskulaturi.

agonisti alfa-adrenergični

Alfa-adrenergični agonisti predstavljen lijekovi djeluju prvenstveno na alfa-adrenergijskog receptora, i oni su selektivni (samo jedna vrsta) i neselektivni (koji djeluje na molekulama 1 i 2). Neselektivni droge smatra norepinefrina, koji stimulira beta receptore.

Selektivnim agonistima alfa1-adrenoceptor uključuje fenilefrin, etilefrin, midodrin. Lijekovi iz ove skupine imaju dobar anti-šok efekt povećanja vaskularne ton, spazam malih arterija, pa je imenovan u teške hipotenzije i šoka. Topikalna primjena ih se prati vazokonstrikcije, mogu biti učinkoviti u liječenju alergijskog rinitisa, glaukoma.

Sredstva za nanošenje uznemirenost a2-receptore više prevladava uglavnom zbog mogućnosti topikalnu primjenu. Najpoznatiji predstavnici ove klase agonista smatraju naftizin, galazolin, ksilometazolin, Vizinu. Ovi lijekovi su naširoko koristi za liječenje akutne upale nosa i očiju. Indikacije za imenovanje su alergijski rinitis i zarazne, sinusitis, konjunktivitis.

S obzirom na brzo napredovanje učinka i dostupnosti tih sredstava, oni su vrlo popularni kao droga koje se mogu dobiti osloboditi od neugodnih simptoma kao što su začepljen nos. Međutim, treba biti oprezan u njihovoj upotrebi, jer s prekomjernim i dužeg fascinacije sa sličnim kapi u razvoju ne samo otpornost na lijek, ali atrofičnih promjena u sluznici, koje mogu biti nepovratni.

Mogućnost lokalnih reakcija u obliku iritacije i sluznice atrofije i sustavnog učinka (povećanje tlaka, promjene srčanog ritma) ne dopušta da ih koristiti za dugo vremena, a oni su kontraindicirana za dojenčad, osobe sa hipertenzijom, glaukoma, dijabetesa. Jasno je da visoki krvni tlak, dijabetes i dalje uživati ​​iste kapi za nos, a da su svi ostali, ali oni bi trebali biti vrlo oprezni. Za djecu su posebne proizvode koji sadrže sigurne doze adrenomimetic i majke trebali bi bili sigurni da dijete nisu dobili previše njihov broj.

Selektivni agonisti alfa2-adrenoceptora centralno djelovanje pružaju ne samo sistemski učinak na tijelo, oni mogu proći kroz krvno-moždanu barijeru i aktivirati adrenergičke receptore u mozgu izravno. Njihovi glavni učinci su kako slijedi:

• Niži krvni tlak i srca;
• Normalizira srčani ritam;
• Izrazili sedativ i analgetsko djelovanje;
• Smanjuju izlučivanje sline i habanje tekućinu;
• Smanjiti izlučivanje vode u tankom crijevu.

Rasprostranjena metildopa, klonidin, guanfacine, katapresan, dopegit, koji se upotrebljavaju u liječenju hipertenzija. Njihova sposobnost da se smanji lučenje sline, što anestetički učinak i smiruje omogućuje njihovo korištenje kao dodatni lijek tijekom anestezije i kao anestetika u spinalnoj anesteziji.

Beta-adrenergični agonist

Beta-adrenergični receptori nalaze uglavnom kod srca (1) i bronha, maternice glatkih mišića, mokraćnog mjehura, vaskularne stijenke (2). -adrenomimetiki mogu biti selektivni, koji utječu samo jedan tip receptor i nisu selektivni.

Mehanizam djelovanja beta agonista je povezana s aktiviranjem beta-receptora zidova krvnih i unutrašnjih organa. Glavni učinci tih sredstava sastoji se u povećanju učestalosti i težini kontrakcija srca, pritisak se povećava, poboljšava srčane provodljivosti. Beta-adrenergički agonist učinkovito opuštanje bronhijalnu glatkih mišića maternice, pa se uspješno koristi u liječenju astme, prijeti pobačaj i povećani tonus maternice tijekom trudnoće.

S neselektivnim beta-adrenergički agonist odnosi izadrin i orciprenalin stimulirajući 1 i 2 receptore. Izadrin se koristi u hitnim kardiologije povećati broj otkucaja srca za vrijeme teške bradikardije ili AV bloka. Prije toga, također je propisan za astmu, ali sada zbog mogućnosti nuspojava od srca, prednost se daje selektivne beta2-agonista. Izadrin je kontraindiciran u bolesnika s koronarnom bolesti srca, a bolest je često povezana s astmom u starijih bolesnika.

Ortsiprenalin (alupent) indiciran za liječenje bronhijalne astme opstrukcija u akutnih srčanih stanja - bradikardija, srčani arest, atrioventrikularni blok.

Selektivni beta1-adrenoceptor je dobutamin, koriste u izvanrednim uvjetima u kardiologiji. Što je naznačeno u slučaju akutne i kronične dekompenzacije srca.

Široko se koristi selektivni beta2-adrenostimulyatorov. Lijekovi koji opuštaju akcije pretežno bronhijalnih glatkih mišića, pa oni su pozvani bronhodilatatori.

Bronhodilatatora može imati brzi učinak, ako se koristi za ublažavanje napada astme i omogućiti vam da brzo ukloniti simptome gušenja. Najčešći salbutamol, terbutalin, proizveden u inhalacijskim oblicima. Ta sredstva ne mogu koristiti stalno u visokim dozama kao moguće nuspojave, kao što su tahikardija, mučnina.

Dugo-djelujući bronhodilatatori (salmeterola volmaks) imaju značajnu prednost nad navedenim lijekovima: mogu se primjenjivati ​​sve dok osnovno liječenje astme, pružajući dugotrajan učinak i spriječiti pojavu napada od sebe dispneje i gušenja.

Salmeterol ima najviše dugotrajno djelovanje, do 12 sati ili više. Lijek veže na receptor, te je sposoban da stimulira puta, međutim nije potrebno odredište visoku dozu salmeterol.

Kako bi smanjili ton maternice na rizik od prijevremenog poroda, povrede njezinim kontrakcija tijekom rada s vjerojatnošću od akutne fetalne hipoksije, imenovan ginipral Poticanje beta-adrenergički receptori miometrija. Ginipral nuspojave mogu biti vrtoglavica, tremor, srčane aritmije, bubrega, hipotenzija.

Adrenomimetiki neizravnog djelovanja

Osim onih koji se izravno veže na adrenoceptore, postoje i druge, neizravni pružanje njegov učinak blokiranjem prirodnih procesa raspada medijatora (epinefrin, norepinefrin) povećavaju izlučivanje, smanjenje resorpcije „suvišak” iznos agoniste.

Među adrenoagonistov indirektne koristi efedrin, imipramin, lijekovi iz skupine inhibitora monoamin oksidaze. Nedavna imenovan antidepresiva.

Efedrin u svom djelovanju je vrlo sličan adrenalinu, a prednosti njega se primjenjuju oralno i mogućnost produženog farmakološkog učinka. Razlika je stimulirajući učinak na mozak, što se očituje uzbuđenje, povećana disanje centar ton. Efedrin je dodijeljen za ublažavanje napada astme, hipotenzija, šok, moguće lokalno liječenje rinitisa.

Sposobnost nekih agonista probiti krvno-moždanu barijeru i imaju izravan utjecaj tamo vam omogućuje da ih primijeniti u psihoterapijske prakse kao antidepresivi. Uobičajeno dodijeljena inhibitori monoamino oksidaze spriječiti razgradnju serotonina, norepinefrina i drugih endogenih amina, čime se povećava koncentraciju na receptore.

Koristi se za liječenje depresije nialmida tetrindol, moklobemid. Imipramin, pripadaju skupini triciklički antidepresivi, smanjuje resorpcije neurotransmitera, povećanjem koncentracije serotonina, norepinefrina, dopamina, umjesto prijenos živčanih impulsa.

Agonisti imaju ne samo dobar terapijski učinak kod mnogih bolesnih stanja, ali i neke vrlo opasne nuspojave, uključujući aritmije, hipotenzija ili hipertenzivna kriza, psihomotorna uznemirenost, i tako dalje. e., pa su pripreme ovih skupina treba koristiti samo na recept. S velikim oprezom ako se odnose na osobe koje pate od dijabetesa, teške cerebralne ateroskleroze, hipertenzije, bolesti štitnjače.

Video: adrenomimetiki - informacije za studente