Paroksizmalne noćne hemoglobinuria

Paroksizmalne noćne hemoglobinuria - rijetka bolest iz skupine hemolitička anemija, ne smatra se da je nasljedna. Stečena tijekom života, iako genetskoj osnovi. Patologija Essence - promjene u strukturi krvnih stanica (uglavnom crvenih krvnih stanica) koje vode do ranog uništavanje njihove ljuske i intravaskularna raspada (hemolize).

Prevalencija je oko 16 slučajeva na milijun stanovnika, a godišnji incidencija 1,3 na milijun. Češći kod osoba u dobi od 20 do 40 godina, ovisno o spolu nije otkriven.

Ime sadrži imena talijanskih znanstvenika i liječnika koji je proveo godine proučavajući: Marchiafava-Micheli bolesti Shtryubinga-Marchiafava.

Što je „hemoglobinuria”, kako se zove?

Hemoglobinuria - simptom različitih bolesti koje uzrokuju raspadanje crvenih krvnih stanica je pomoću njihovih učinaka na membranu, a hemoglobin iz stanica i u plazmi.

U zdrave osobe može biti više od 5% ukupnog volumena krvne plazme. Povišene razine hemoglobina u 20-25% promatra u prirođenih poremećaja ili hemoglobinopatijama (talasemija, razaranje crvenih stanica anemijom srpastih stanica).

hemoglobinuria razlozi mogu biti:

• akutnu infekciju (influenca);
• upala pluća;
• trauma;
• intoksikacija na trovanje anilinskih boja, karbolne kiseline, kalijeva klorata sol;
• oštar hipotermija;
• snažan i dugotrajan fizički napor;
• bolesti krvi;
• raznogruppnoy transfuzija krvi;
• opsežne opekline;
• uspostavljena uloga stečenih mutacija u PIG-A.

Anilin boje su naširoko koristi u tekstilnoj industriji, dizajn batik usluga u čišćenje i bojenje rada s njima iziskuje oprez

Hemoglobinuria se ne događa bez visokom razinom hemoglobina u krvi (hemoglobinemia). Rani jutarnji paroksizmima povezani s fiziološkim promjenama u acidobazne ravnoteže prema acidoze je noću. Povećan sadržaj proizvoda razgradnje i promiče zakiseljavanje tijela, povećanje dezintegracije krvnih stanica.

Patogeneza povrede

Velike promjene u paroksizmalne noćne hemoglobinuria pojaviti na razini dopuna. To je lanac biokemijskih reakcija koje pružaju urođeni imunitet.

Aktivna tvar smatra se formira membranatakuyuschy kompleks. Sadrži oko 30 komponenti regulatora. Sinteza komponente signala ovisne o komplementu primljene od živčanog i endokrinog sustava. Normalno, to je pod kontrolom specijalnih proteina ne dopuštajući da se uništi stanice domaćina (čovjeka).

Ako noćnog hemoglobinuria taj proces je izgubio. To raspasti na lipidni sloj stanične stijenke eritrocita, što uzrokuje njihovu smrt. Dokazane preosjetljivost eritrocita membrane sastojak nadopuniti.

Dopuna je potrebno zaštititi stanice od infektivnih agenasa i korištenja mikroba krhotina i oštećenih stanica vlastitih

Drugi krvnih stanica (leukocita i trombocita) također reagira pojavu nedostataka u ljusci. Oni se ne nalaze nakupine imunoglobulina, što dokazuje odsutnost autoallergens mehanizam i govori u prilog porazu zajedničkih ishodišne ​​stanice. Upravo je ona dobiva genetske informacije (poredak) destruktivne akcije.

Nedostaje dio matičnih stanica genetske zove GPI AP. Nedostatak crvenih krvnih stanica klon potiče osjetljivost na hemolize pod utjecajem dopuna. U isto vrijeme u tijelu može biti klon normalnih crvenih krvnih stanica.

Paroksizmalne noćne hemoglobinuria prikazan samo ako je patološki klon ima prednost nad normalnim. Crvene krvne stanice iz klona djelomičnu ili potpunu odsutnost GPI-AP kod bolesnika pomoću protočne citometrije. Važno je da je broj abnormalnih stanica u bolesnika drugačije.

Povišen krvni ugrušci u Marchiafava-Micheli bolesti povezane s stimulacijom zgrušavanja krvi oslobađa u uništavanju eritrocitima faktora.

oblici bolesti

Klasifikacija uzima u obzir kliničke oblike laboratorijskih podataka i uzročnoj vezi promjena u krvi. Ona je odlučila izdvojiti slijedeće sorte:

1. subclinical - laboratorijski znakovi hemolize ne samo vrlo osjetljive tehnike može identificirati mali broj stanica s nedostatkom GPI-AP. Klinika bolest je odsutan. Često povezan s aplastične anemije.
2. klasična - su sve kliničke simptome pojavljuje s povremenim egzacerbacije, osim crvenih krvnih stanica utječe bijele krvne stanice i trombociti, laboratorijske odrediti znakove hemoliza (retikulocita rasta, serumski enzima laktat dehidrogenaze, bilirubin, a smanjenje razine haptoglobina). Abnormalnosti hematopoeze u koštanoj srži je promatrao.
3. Uzrokovane neuspjeh hematopoeze koštane srži u različitim bolestima - očekuje se odnosi patologiju ili prenosi koštane srži s oštećenjem hematopoeze (za aplastične anemije, mijelodisplastični sindrom). Za analizu i utvrditi sve kliničke manifestacije hemolize na pozadini abnormalnosti hematopoeze koštane srži.

Prema drugoj klasifikaciji, predlaže se dodijeliti:

• idiopatski pravilan oblik ili paroksizmalnu noćnu hemoglobinuria;
• patologija sindroma u različitim bolestima;
• rijetko viđene vrste, koje se pojavljuje nakon hipoplazija koštane srži.

Simptomi i klinički tijek

Bolest može početi kao nagli (akutno), ili kroničnih naravno postupno. Razdoblja pogoršanja zove hemolitička kriza. često prethodi prehlade, prenosi u odnos s infekcijom, izlaganja toksičnim tvarima.

Glavni simptomi paroksizmalne noćne hemoglobinuria uključuju:

• bol u trbuhu;
• bol u prsima različitog intenziteta i lokalizacije - bol povezana s različitim lokalizaciju male grane tromboze i formiranje arterijske krevet ishemijske lezije u unutarnjim organima;
• znakovi anemije (umor, vrtoglavica, glavobolja) - uzrokovane povećanom razaranje crvenih krvnih stanica te je nedostatak produkcije, osim toga, studije pokazuju nedostatak željeza i folne kiseline u krvi bolesnika;
• žutilo kože i bjeloočnicu - brzina otpuštanja u krvi direktnog bilirubina, jetre obrađeni s viškom hemoglobina;
• povreda gutanja;
• erektilne disfunkcije - očituje se ne samo na foliji kriza, ali postaje kronično, uzrokovan smanjenom koncentracijom dušičnog oksida u plazmi povrede mišića i tonus krvnih žila.
• umor;
• kratkoća daha, lupanja srca;
• lokalne tromboflebitis znakova (crvenilo područje kože iznad vene, oticanje, osjetljivost, groznica);
• Na pregledu, pacijentov liječnik može umu povećanje jetre i slezene, osobito je važno ova značajka za dijagnozu tromboze u njima, srčani udar.

Kronični tijek bolesti doprinosi:

• plućna hipertenzija, tromboza u granama plućnih krvnih žila;
• kroničnog zatajenja bubrega uzrokovane nakupljanjem razgradnje proizvoda hemoglobina (hemosiderina) u renalnim tubulima, vaskularna tromboza kako bi se dobilo mikroinfarkta;
• spajanje visoku osjetljivost na infekciju.

Ti sindromi su najvjerojatnije uzrok smrti.

laboratorijska dijagnostika

Dijagnoza bolesti Marchiafava Michele dolazi nakon temeljitog pregleda u hematoloških centara, ima sposobnost za obavljanje određenih ispitivanja i analize.

U perifernoj krvi otkrio:

• erythropenia, leukopenija, trombocitopenija (stanje tlačenja ukupnog klica krvnih stanica zvanih pancitopenija);
• retikulocitoza;
• povećanje razine hemoglobina u plazmi;
• smanjenje željeza i folne kiseline.

Koštana pregled srži pokazuju:

• znakovi aktiviranje eritropoeze (crvenih krvnih stanica), zbog akumulacije prekurzorskih stanica (normoblasts, plazmi i mastociti);
• smanjen broj granulocita i megakariocita;
• Područja krvarenjem, akumulacijom hemolizirani crvenih krvnih zrnaca u sinusa;
• u koraku potiskuju hematopoezu vidio zona masne degeneracije, gubit.

Oba uzorka provjeriti „preživljavanja” uzorak eritrocita u krvi postavljen na slabe lužine. Uzorak je pozitivna za uništavanje HEMA 5% ili više, a Hartman - 4%, ili više.

Coombs se ispitivanje provodi isključiti autoimuni mehanizam uništenja stanica, to je negativna za noćni hemoglobinuria.

bojenje urina pokazuje značajan sadržaj u njoj oksihemoglobinom

Analiza urina pokazala da je jedan od ranih znakova noćnog hemoglobinuria je uzorak ujutro i navečer urin obojen u tamno crvenoj boji. Tijekom vremena, prikupljeni urin je podijeljen u slojevima:

• vrh bistru tekućinu, ali zadržati bojanje;
• definirano niže čestice mrtvih organskih stanica.

Iz onoga bolesti treba razlikovati noćne hemoglobinuria?

Diferencijalna dijagnoza paroksizmalne noćne hemoglobinuria održana s drugim sličnim kliničkim tijekom anemije, pogotovo autoimune hemolitičke anemije i aplastične tipa.

Uobičajeni znakovi su:

• oštar pad broja crvenih krvnih stanica;
• retikulocitoza;
• prisutnost žutice;
• groznica;
• povećanje koncentracije slobodnog bilirubina;
• sklonost trombozi;
• umjereno povećanje jetre i slezene.

S anemijom nemaju visok broj hemoglobina u krvnoj plazmi, mokraći urobilin. Negativni laboratorijski testovi Hema, Hartmann ali Coombs pozitivni primjeri.

Znatno kompliciraju dijagnozu ako je bolest u obliku privremenih kriza protiv pozadina od akutnih oblika, mijeloidne leukemije, erythremic myelosis osteomieloskleroza, metastaza zloćudnih bolesti koštane srži.

Upakirana crvena krvna zrnca pohranjene u hladno u posebnim paketima

liječenje

Do danas ne postoji učinkovit način da se okonča raspad crvenih krvnih stanica. Možemo koristiti samo ulazak i mogućnost da se preliti pacijenta, oprane pakirane crvenih krvnih stanica donatora.

Krv se koristi za transfuziju treba čuvati u zamrznutom stanju barem tjedan dana u svrhu potpunog uništenja bijelih krvnih stanica u njemu. Jednom pacijentu, mogu izazvati akutnu hemolizu zbog povećane senzibilizacije i aktivaciju komplementa.

S čestim transfuzijama je još uvijek moguće obrazovanje protivoeritrotsitarnyh antitijela. Takvih pacijenata nakon transfuzije provodi nakon više postupaka pranja novca slane eritrocita i krvnog testa pomoću Coombs reakcije.

Broj transfuzija obično daje najmanje pet, a ovisi o težini stanja pacijenta i odgovora na liječenje.

Za poticanje hematopoezu pravilnu uporabu Nerobolum (anabolički hormonalni pripravak) tečajeve i do tri mjeseca. Moguće je promijeniti funkcionalno stanje jetre.

U svrhu liječenja i prevencije tromba Heparin se koristi za naknadne doze održavanja prijelaz na indirektne antikoagulansi.

Kako bi kompenzirao gubitak željeza s lijekovima pilule.

Indikacije za uklanjanje slezene može biti oštar porast, znakovi srčanog udara. Splenectomy rijetko se radi.

lijekovi Hepatoprotektivno akcije dodijeljen štite jetru. Ponekad pomaže terapiji steroidima.

Lijek se primjenjuje samo intravenozno

U posljednjih nekoliko godina, postoji informacija o korištenju droga Ekulizumab (Soliris) izrađen od monoklonskih antitijela. Prema dostupnim izvještajima, blokira hemolize, može odoljeti komplement krvi. Lijek se smatra najskuplji u svijetu medicine. Njegov učinak i negativne posljedice nedovoljno istražena.

Noćna hemoglobinuria još nema specifičnog liječenja. Čak i uz adekvatnu terapiju održavanja, pacijenti žive oko pet godina nakon početka bolesti. Prevencija ne postoji. Svatko treba pridržavati ispravno ponašanje na poslu i prisilnog kontakta s otrovnim spojevima.